全球御兽时代降临，大夏因为远古文明断层无人能唤出强大异兽，整个国度岌岌可危。就在此时穿越者杨阳凭借恐怖的天赋与力量，让山海异兽尽为己用，带领大夏横扫全球碾压各国。众人纷纷震惊：原来他就是凌驾于天地之上的“异兽主宰”！
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弗兰克（比尔·默瑞 Bill Murray 饰）是一个普通的动物园管理人，某一天，他误食了一枚被猴子啃过的苹果，一种名叫瑞克斯（劳伦斯·菲什伯恩 Laurence Fishburne 配音）的病毒就这样来到了弗兰克的体内。同样是在这里，存在着一只名为奥兹（克里斯·洛克 Chris Rock 配音）的白血球，这是一只特立独行的白血球，它并不满足于平庸的日常，而是想要活出精彩，活出新意。
故事讲述了茫茫大海中的一个黑暗丛林里，年轻的男孩马可正在逃离可怕的巫师和他的猿猴军队。逃跑途中，马可偷到一颗能够在满月时分实现愿望的魔法钻石。但不久之后，名声狼藉的剑齿虎船长听说了这颗神奇的钻石，决定率领海盗团将这颗钻石夺走……
